Call of Cthulhu - Dark Corners of the Earth basiert auf dem Cthulhu Mythos von HP Lovecraft, dem legendären amerikanischen Schriftsteller von Fantasy und Horrorgeschichten. Lovecrafts Geschichten berichten über das unsagbare Böse, Besessenheit und mythische Welten. Seine Werke beeinflussten zahllose berühmte Schriftsteller wie z.B. Stephen King und Anne Rice. Call of Cthulhu - Dark Corners of the Earth spielt in den 20er Jahren und entführt den Spieler in den bedrückenden Ort Innsmouth im Norden der Ostküste der Vereinigten Staaten. Dem normalen Besucher erscheint dieser Ort als eine von Arbeitslosigkeit und Rezession geplagte Stadt. Bei näherer Betrachtung jedoch wächst die Vermutung dass etwas Unheimliches in dieser Stadt vor sich geht. Sie sind Jack Walters und werden in diese Stadt geschickt um den Geschichten über mysteriöse Kreaturen, einem geheimen Kult und das Verschwinden mehrerer Personen auf den Grund zu gehen. Sie ahnen jedoch nicht, dass sie sich auf dem direkten Pfad in eine Welt jenseits ihrer Vorstellungskraft befinden.